近期，《科学》杂志上发布了一篇题为“Amultivalentnucleoside-modifiedmRNAvaccineagainstallknowninfluenzavirussubtypes”（译为：靶向所有已知流感病毒亚型的多价核苷修饰mRNA疫苗）的文章，介绍了一种基于mRNA的通用流感疫苗，该疫苗可针对20种已知的流感病毒株（包括18种甲型流感病毒和2种乙型流感病毒）提供免疫力。

这项研究结果再一次让人们看到了mRNA疫苗相较于常规疫苗的优势，而在此之前，mRNA技术已经凭借在新冠疫苗领域的应用而名声大噪。

2020年，两款针对新冠病毒的mRNA疫苗——辉瑞/BioNTech开发的Comirnaty（BNT162b2）和Moderna开发的Spikevax（mRNA-1273）——先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）的紧急使用授权（EUA），并在之后应对新冠疫情过程中发挥了重要作用，这让社会各界看到了mRNA技术的威力，这项沉寂了30余年的技术也迎来它发光发热的时代。

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眼下，针对mRNA技术，特别是在以新型冠状病毒疫苗为代表的预防性疫苗应用领域的科学研究和资本投入非常活跃。全球范围内，一场mRNA疫苗竞速正在开展。那么，mRNA技术到底有怎样的魔力？中国的mRNA疫苗进展又是如何？

mRNA技术30年沉默背后

回顾mRNA技术的发展历程，荣耀时刻与落寞瞬间的比例显得极不均衡。在这场疫情之前，这项技术已然沉寂了30余年。

mRNA（信使RNA）是一类单链核糖核酸，是由DNA的一条链作为模板转录而来，携带遗传信息。在进入体内后，mRNA可以指导蛋白质的合成，具备应用于疫苗接种的潜力：利用mRNA的这种性质，如果能够将编码病原体特定蛋白的mRNA递送到人体细胞内，指导细胞合成相应的蛋白质，那么将有可能作为疫苗起到保护作用。

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事实上，mRNA疫苗的概念由来已久。早在20世纪70年代，科学家就发现将mRNA导入小鼠和人类细胞中能够产生外源蛋白。而mRNA疫苗的一些关键进展则发生在20世纪80年代末。

1987年底，彼时还是美国加州索尔克生物研究所研究生的罗伯特·马龙（RobertMalone）在实验中发现了人体细胞能吸收mRNA并用其合成蛋白质。罗伯特·马龙也意识到这项实验结果意义非凡，他于1988年1月11日在笔记上写道：如果细胞能用被递送到其内部的mRNA合成蛋白，那么RNA就有可能作为一种药物。就在同一年，他在实验中证明了mRNA能被青蛙胚胎吸收，这也是科学界第一次用脂滴（脂质体，由脂质分子组成）帮助mRNA顺利进入一种活生物。

不过，在罗伯特·马龙这些关键实验之后的许多年里，mRNA被认为作为药物或疫苗都太不稳定且成本太高而受到“冷落”。当然，mRNA技术所具有的在疫苗和药物研发方面的诸多优势，包括设计制造上的简便性、固有的免疫原性和生产的高效性，让科学家们始终没有放弃对它的研究。

在这一过程中，多项新技术的出现并走向成熟是2020年mRNA新冠疫苗快速诞生的基础。这其中就包括了经过化学修饰的RNA和帮助这些RNA进入细胞的不同脂滴类型。

业界认为，mRNA凭借其技术优势可广泛应用于预防疫苗、治疗疫苗、治疗药物等领域。以mRNA疫苗为例，其相比亚单位疫苗、灭活病毒疫苗和减毒活病毒疫苗以及基于DNA的疫苗，在安全性、有效性、生产效率等方面具有明显优势，这也是目前科研领域和资本市场重点投入的所在。

史上最“赚钱”的疫苗

2020年3月16日，美国生物技术公司Moderna宣布其研发的首款mRNA疫苗获批进入临床试验阶段，该疫苗从中国科学家公开病毒基因组序列到开始人体试验只用了63天。随后的3期临床试验证实，Moderna和辉瑞/BioNTech公司生产的两款mRNA疫苗保护效力分别达到94%和95%，正式获得批准上市。

瑞士生物技术公司龙沙（Lonza）正在加速生产美国生物技术公司Moderna研制的新冠病毒疫苗；

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基于mRNA疫苗在应对新冠疫情方面的突出表现，上述两家公司也创造了自己的财富神话。辉瑞公布2021年财报显示，公司全年总营收约813亿美元，同比大涨约94.01%。2021年辉瑞向全球提供了约22亿剂mRNA疫苗，新冠疫苗为辉瑞带来约367.8亿美元的收入，这也让辉瑞在2021年世界药企收入排行榜从之前的第8名跃升到第2名。Moderna在2021年全年营收约184.71亿美元，同比增长约2199.12%。该年，Moderna为全球提供了约8.07亿剂mRNA新冠疫苗，带来的收入约为176.7亿美元。

数据显示，截至2021年底，全球新冠疫苗接种总剂数已超过90亿剂。当然，mRNA技术并不仅仅用于如新冠疫苗等预防性疫苗，还可用于生产治疗性疫苗、治疗性药物等。根据美国生物医学信息数据库PubMed预计，2035年mRNA市场总体规模为230亿美金，其中非新冠产品有望达到180亿美金，2025-2035年复合增长率高达68%。此外，治疗疫苗2035年市场规模约为70亿美元-100亿美元；治疗药物2035年市场规模约40亿美元-50亿美元。

在疫情的大背景下，mRNA疫苗技术的广阔“钱”景，也吸引了赛诺菲、默沙东、GSK、BioNTech、Moderna等一众国际知名疫苗公司、制药公司入局。而在国内，新冠mRNA疫苗研发也在如火如荼地进行中。

中国mRNA疫苗技术发展

目前，国内已有许多药企和生物技术企业在积极布局mRNA新冠疫苗，包括复星医药、艾博生物、斯微生物等。其中，复星医药在2020年上半年就从BioNTech引进了疫苗。从发展现状来看，我国mRNA新冠疫苗的研发推进速度虽然与国外相比仍有差距，但相关的成果也在不断涌现。

2022年12月8日，斯微生物宣布其自主研发的新型冠状病毒mRNA疫苗在老挝获得紧急使用授权（EUA）。这是第一个在老挝获批的国产新型冠状病毒mRNA疫苗，也是中国第一个获得紧急使用授权的新型冠状病毒变异株mRNA疫苗。

在此之前的2022年9月29日，由中国人民解放军军事科学院军事医学研究院、艾博生物与沃森生物共同研发的新型冠状病毒mRNA疫苗AWcorna获得印度尼西亚国家食品药品监管局紧急使用授权（EUA）。这是我国首款获得紧急使用授权批准的mRNA新冠疫苗，也是我国首个获批进入临床试验的新冠mRNA疫苗。

除此之外，研发进展较为靠前的还有艾美疫苗的mRNA疫苗。2022年8月24日，该公司公布了其自主研发的mRNA新冠疫苗（LVRNA009）Ⅱ期临床数据。

2022年4月康希诺生物、石药集团两款新冠mRNA疫苗获批临床；2022年8月，康希诺宣布已进行Ⅱ期临床，石药集团在同月披露疫苗研究进展时提到，6月28日其疫苗Ⅱ期临床试验开始入组。

参考资料：

1.《科技之巅：全球突破性技术创新与未来趋势（20周年珍藏版）》；

2.《科学家开发出一种靶向所有已知流感病毒亚型的多价核苷修饰mRNA疫苗》；

3.《mRNA疫苗：光环背后不为人知的历史》；

4.腾讯新闻，《斯微生物自主研发新型冠状病毒mRNA疫苗在老挝获得紧急使用授权》。